Annual Review　糖尿病・代謝・内分泌 発売日・バックナンバー

I．糖尿病
Overview 〈寺内康夫〉
A．基礎分野での進歩
1．視床下部を介したエネルギー代謝調節機構 〈志内哲也 箕越靖彦〉
視床下部におけるエネルギー代謝調節メカニズム 摂食リズムとエネルギー代謝 臓器間相互連関によるエネルギー代謝調節と視床下部

2．膵β細胞におけるcAMP情報伝達系 〈木戸良明 柴崎忠雄 清野 進〉
インクレチンによるインスリン分泌増強作用 インスリン分泌増強効果におけるPKA依存性経路の役割 インスリン分泌増強効果におけるPKA非依存性経路の役割 SU薬によるEpac2/Rap1シグナルの活性化 インクレチンによるグルカゴン分泌の制御

3．肝糖代謝におけるPI 3-キナーゼの役割 〈鈴木 亮〉
はじめに PI 3-キナーゼを構成する分子 クラスIA制御サブユニット（p85）欠損マウス: p85の余剰性 クラスIA触媒サブユニット（p110）欠損マウス クラスIA制御サブユニット（p85）の新たな結合パートナー

4．細胞老化と糖尿病 〈横山真隆 南野 徹〉
テロメアと細胞老化 インスリン抵抗性と細胞老化 脂肪の老化・炎症がもたらすインスリン抵抗性

5．糖尿病とエピゲノム 〈酒井寿郎 稲垣 毅〉
遺伝素因と環境素因 エピゲノムとは エピゲノムは，受精卵でリセットされ，生まれた後に環境により書き換えられる 肥満生活習慣病発症におけるエピゲノムの関与―Barker仮説とオランダ飢饉疫学調査 Inbred mouseを用いた太りやすい動物の解析核内受容体PPARγのエピジェノミックスを介した脂肪細胞分化制御機構 ChIP on ChipやChIPシーケンスを用いたエピゲノム解析 PPARγの2つの標的，H3K9メチル化酵素（Setdb1）とH4K20モノメチル化酵素（Setd8）は脂肪細胞分化を制御する H3K9のエピゲノム修飾異常マウスは肥満になる

6．食餌誘導性肝癌発症の分子機構 〈前田 愼〉
肥満からNAFLD-NASH発生の分子メカニズム NASH発癌の臨床的現況 発癌の分子機構

B．臨床分野での進歩
1．糖尿病の診断基準 〈植木浩二郎〉
我が国における糖尿病診断基準の変遷 診断基準改訂の背景―糖尿病予防，早期診断・早期介入の重要性― 糖尿病診断の手順
今後の展望―HbAlcの国際標準化と改訂診断基準―

2．日本人の糖尿病血管合併症 〈曽根博仁〉
腎症 網膜症 神経障害 大血管合併症 遺伝的因子の影響

3．糖尿病ゲノム研究の現状と展望 〈堀川幸男〉
全ゲノム関連解析（GWAS）から判明したこと 今後の糖尿病遺伝子探索法 エピジェネティクス的アプローチ

4．インクレチン関連薬の臨床 〈松木道裕 加来浩平〉
2型糖尿病の自然経過とインクレチン分泌 既存の糖尿病治療薬の課題 インクレチン関連薬の糖代謝への影響 GLP-1受容体作動薬とDPP IV阻害薬の臨床的特性の比較

II．代 謝
Overview 〈石橋 俊〉
A．基礎分野での進歩
1．脂肪酸伸長酵素と肥満・インスリン抵抗性 〈松坂 賢 島野 仁〉
はじめに 脂肪酸伸長酵素ファミリー ELOVL3の肥満・エネルギー代謝における意義 ELOVL5の肝臓の糖・脂質代謝における意義 ELOVL6の肥満，インスリン抵抗性における意義

2．脂肪酸結合タンパクと小胞体ストレス応答 〈古橋眞人〉
脂肪酸結合タンパク（FABP） aP2（FABP4/A-FABP）とmal1（FABP5/E-FABP） 小胞体ストレス応答 小胞体ストレスと糖尿病 小胞体ケミカルシャペロンによる糖尿病の治療

3．脂肪組織における自然炎症の形成機序 〈西條美佐 菅波孝祥 小川佳宏〉
脂肪組織リモデリング 脂肪細胞の肥大化と脂肪組織機能障害
脂肪組織へのマクロファージ浸潤 脂肪細胞とマクロファージの相互作用 脂肪組織マクロファージの質的変化 自然炎症としての脂肪組織炎症 脂肪組織へのリンパ球の浸潤

4．細胞内中性脂質水解酵素群の新しい機能
―脂肪細胞TG水解とマクロファージCE水解― 〈石橋 俊〉
脂肪細胞lipolysisの活性調節 LIPE LIPE欠損マウス
ATGL TGHまたはカルボキシルエステラーゼ マクロファ
ージのCE水解 NCEH1またはKIAA1363 NCEH1欠損マウス ヒトマクロファージにおけるNCEH1

B．臨床分野での進歩
1．糖尿病・肥満症患者における遺伝子発現変化 〈篁 俊成〉
肝脂肪化がインスリン抵抗性を形成する可能性 過栄養とヒト肝臓遺伝子発現プロファイル 2型糖尿病患者の肝臓で変動する代謝パスウェイ 肥満症患者の肝臓で変動する代謝パスウェイ 2型糖尿病患者の病態を形成する新規肝臓由来分泌蛋白の探索 末梢血単核球の遺伝子発現プロファイルが2型糖尿病患者の病態を反映する可能性

2．時計遺伝子と代謝性疾患 〈安藤 仁 藤村昭夫〉
体内時計の分子機構 末梢時計の調節機構 時計遺伝子と代謝関連遺伝子群とのクロストーク 体内時計障害による代謝異常
時計遺伝子の多型と代謝性疾患 代謝性疾患における体内時計障害

3．原発性脂質異常症の分子病態 〈小林淳二 野口 徹 野原 淳 馬渕 宏〉
家族性高コレステロール血症（FH） 家族性複合型高脂血症（FCH） 家族性III型高脂血症 高トリグリセリド（TG）血症 家族性LCAT欠損症 家族性CETP欠損症 低ベータリポ蛋白血症，無ベータリポ蛋白血症 Tangier病 脳腱黄色腫（CTX）

４．アポB48定量の臨床的意義 〈山下静也〉
血清TGの高値は動脈硬化のリスクとなる レムナントの測定方法と動脈硬化惹起性 アポ蛋白B48測定系の開発と各種高脂血症におけるアポ蛋白B48レベル 食後のアポB48含有リポ蛋白の代謝と食後高脂血症 食後高脂血症と粥状動脈硬化症の関連
食後高脂血症の発症機序とアポB48測定の重要性 食後高脂血症の新しい指標としてのアポ蛋白B48 脂質異常症治療薬の薬効評価のためのアポB48測定

5．大規模脂質介入試験UpDate 〈山崎健也 田代 淳 武城英明〉
スタチンを用いた介入試験の動向 フィブラート系薬剤の動向
エゼチミブの動向 ニコチン酸製剤（ナイアシン）の動向 プロブコールの動向

III．内分泌
Overview 〈伊藤 裕〉
A．基礎分野での進歩
1．生体リズムと高血圧 〈岡村 均 土居雅夫〉
はじめに 生体リズムの分子機構 中枢も末梢も全身の時計が止まっているCry-nullマウスに食塩負荷をするとnon-dipper型の高血圧となる Cry-nullマウスの高血圧の原因は副腎にあった
Cry-nullマウスにおけるアルドステロン産生亢進は，時計によって制御される酵素Hsd3b6の転写レベルの発現亢進による ヒト
にもマウスと同じく，アルドステロン産生細胞で特異的に働く3β
-HSDが存在する 原発性アルドステロン症と3β-HSD

2．臓器間クロストークにおける骨代謝 〈竹田 秀 伊藤 裕〉
レプチンによる骨，エネルギー代謝調節 セロトニンによる骨代謝調節 その他の神経ペプチド・神経伝達物質と骨代謝 下垂体ホルモンによる骨代謝調節 骨代謝とエネルギー代謝のクロストーク

3．グレリンのプロセシングに関与する酵素とその性質 〈児島将康〉
グレリン前駆体（prepro-ghrelin）を切断するプロセシングプロテアーゼ グレリン脂肪酸転移酵素（ghrelin O-acyltransferase: GOAT）の発見 GOATの性質について 摂取した脂肪酸がグレリンの修飾反応に重要であること GOAT-KOマウスの表現型について

4．心血管ホルモンによるミトコンドリア制御 〈宮下和季〉
環境に応じたミトコンドリア制御とメタボリックシンドローム 内分泌因子によるミトコンドリア制御 心血管ホルモンによるミトコンドリア制御 心血管ホルモンによるミトコンドリア制御の病態生理学的意義

5．糖尿病治療標的としてのNAD依存性脱アセチル化酵素SIRT1とNAD合成系
〈吉野 純 今井眞一郎〉
NAD依存性脱アセチル化酵素SIRT1の代謝・内分泌制御における重要性 SIRT1の発現・活性増強による糖尿病治療効果 サーチュイン活性化物質（STACs）の可能性 哺乳類NAMPT/NAD合成系によるSIRT1の活性制御および生理学的重要性 NAD中間代謝産物を応用した新規栄養学的治療法開発の可能性

6．Angptlファミリーとメタボリックシンドローム 〈宮田敬士 尾池雄一〉
アンジオポエチン様因子ファミリーについて Angptl2
Angptl3 Angptl4 AGF/Angptl6

B．臨床分野での進歩
1．原発性アルドステロン症の診断手引き 〈西川哲男 大村昌夫 齋藤 淳〉
スクリーニング法 確定診断法 局在診断法

2．直接的レニン阻害薬の臨床 〈市原淳弘 伊藤 裕〉
RASを上流で阻害する意義 アリスキレンの薬理学的特徴
降圧効果と血漿レニン活性への依存性 （プロ）レニン受容体との関連 臨床研究結果と安全性

3．骨粗鬆症と生活習慣病 〈山口 徹 杉本利嗣〉
分子レベルにおける糖・脂質代謝と骨代謝の相互リンク 各生活習慣病における骨代謝異常

4．グレリンの展開医療研究 〈中里雅光 寒川賢治〉
グレリンの機能 心疾患 神経性食思不振症 慢性閉塞性肺疾患 慢性下気道感染症の気道炎症抑制 糖尿病性末梢神経障害 消化管疾患 癌

索 引

目 次
I．糖尿病 Overview
〈寺内康夫〉


A．基礎分野での進歩 1． 膵β細胞におけるストレス応答と生存
〈石原寿光〉
膵β細胞とストレス応答に関する最近の研究動向
小胞体ストレスと酸化ストレス
mRNA翻訳機構
Integrated Stress Re-sponse
膵β細胞におけるmRNA翻訳抑制の重要性: 理論的検討
タンパク合成制御とストレス応答

2． 膵β細胞のオートファジー
〈綿田裕孝〉
はじめに
オートファジーの形態
オートファジー過程に必須な蛋白群
オートファジーの役割
膵β細胞においてはインスリン抵抗性がオートファジーを誘導する
膵β細胞特異的ATG7ノックアウトマウス
膵β細胞における恒常的オートファジーの意義
膵β細胞における誘導的オートファジーの意義
糖尿病の自然史とオートファジー
今後の課題

3． 自律神経を介した肝臓-膵β細胞間連関による膵β細胞量調節機構
〈今井淳太 片桐秀樹〉
マウス肝臓におけるERK経路の活性化はグルコース応答性インスリン分泌を亢進し，膵β細胞の増殖を亢進する
自律神経を介した肝臓-膵β細胞間連関
肝臓-膵β細胞間連関経路は肥満における膵島肥大に関与する
肝臓-膵β細胞間連関経路の活性化による糖尿病再生治療への応用

4． IRS-1/2を介した肝臓でのインスリン情報伝達
〈窪田直人 窪田哲也 門脇 孝〉
肝臓特異的IRS-1欠損マウスは再摂食時に，肝臓特異的IRS-2欠損マウスは絶食時にインスリン抵抗性が認められた
肝臓では，絶食時と摂食直後は主にIRS-2が，その後の再摂食時は主にIRS-1がインスリン作用を担っている
肝臓特異的IRS-1・IRS-2ダブル欠損マウスは重度のインスリン抵抗性を呈し，糖尿病を発症した

5． FoxOファミリーとインスリンシグナル
〈中江 淳 伊藤 裕〉
インスリンシグナルによるFoxO活性調節
FoxOファミリーによるインスリンシグナルの調節

6． アディポネクチン受容体と糖尿病
〈山内敏正 門脇 孝〉
肥満の脂肪組織ではマクロファージの浸潤が認められる！
肥大化した脂肪細胞はMCP-1を多く発現・分泌している！
脂肪細胞特異的MCP-1過剰発現マウスの脂肪組織にはマクロファージの浸潤が認められた！
MCP-1あるいはその受容体CCR2のノックアウトマウスでは，脂肪組織へのマクロファージの浸潤が少ない！
脂肪細胞とマクロファージの相互作用が悪玉アディポカインを増加させる！
善玉アディポカインの存在の可能性
インスリン感受性が良好な小型脂肪細胞でアディポネクチンの発現が亢進している
アディポネクチンは脂肪細胞由来の主要な善玉アディポカインである
アディポネクチンの補充は2型糖尿病モデルマウスの脂肪酸燃焼を促進し，インスリン抵抗性を改善する
アディポネクチン一因子の低下でメタボリックシンドロームの主徴候が出現しうる
アディポネクチンはPPARαを活性化して，脂肪酸燃焼・エネルギー代謝を制御する
アディポネクチンはAMPKを活性化して脂肪酸燃焼を促進する
AdipoRはアディポネクチンの細胞膜表面への結合と作用発現に必要
2型糖尿病ではアディポネクチン低下・アディポネクチン感受性低下の両方が存在する
AdipoRの生理的・病態生理的意義
善玉アディポカインと悪玉アディポカインの相互作用とアディポカインネットワークの破綻

7． グルコキナーゼ活性化薬
〈中村昭伸 寺内康夫〉
グルコキナーゼと糖代謝
グルコキナーゼ活性化薬とは？
グルコキナーゼ活性化薬の膵β細胞機能における作用
グルコキナーゼ活性化薬の肝における作用
膵β細胞量調節機構におけるグルコキナーゼの役割
グルコキナーゼ活性化薬の膵β細胞増殖作用
わが国での臨床応用を含めたグルコキナーゼ活性化薬の今後の展望

B．臨床分野での進歩 1． 日本人2型糖尿病の疾患感受性遺伝子－KCNQ1を中心に
〈安田和基〉
従来の糖尿病感受性遺伝子研究の概観
ゲノムワイド相関解析（GWAS）と糖尿病
2型糖尿病に関連する新規遺伝子KCNQ1の同定
今後の展望

2． 糖尿病大規模臨床研究から学ぶこと（長期）
〈小田原雅人〉
UKPDS
UKPDS長期追跡結果: SU薬・インスリン群と通常療法群の比較
UKPDS長期追跡結果: メトホルミン群と通常療法群との比較
DCCT長期追跡結果
UKPDS，DCCT長期追跡結果が示唆するもの

3． 糖尿病大規模臨床研究から学ぶこと（短期）
〈太田明雄 田中 逸〉
ACCORD試験
ADVANCE試験
VADT試験
5試験（UKPDS，PROactive，ACCORD，ADVANCE，VADT）におけるメタ解析

4． 糖尿病合併症のregression
〈荒木信一 柏木厚典〉
糖尿病性腎症
糖尿病性網膜症
大血管障害

5． インクレチン薬の臨床
〈山田祐一郎〉
多彩なインクレチン作用
インクレチン薬とは
GLP-1受容体作動薬の臨床
DPP-IV阻害薬の臨床
糖尿病診療へのインパクト

6． レニン-アンジオテンシン系と糖尿病の発症
〈小川喜久 向山政志 中尾一和〉
大規模臨床研究におけるRA系抑制薬の糖尿病発症抑制効果
ARBによるインスリン抵抗性改善作用
ARBの脂肪細胞への作用: PPARγ活性化作用
RA系抑制薬の膵保護作用: インスリン分泌の維持
新しいRA系の概念の拡がりと糖尿病発症

II．代 謝 Overview
〈石橋 俊〉


A．基礎分野での進歩 1． FoxO1による代謝制御
〈北村忠弘 北村ゆかり〉
FoxO1による肝糖代謝調節
FoxO1による肝脂質代謝調節
選択的インスリン抵抗性仮説
FoxO1のO-グリコシレーション修飾
FoxO1による中枢性の摂食調節
FoxO1による脂肪細胞のエネルギー代謝調節
FoxO1と動脈硬化

2． Perilipinと脂肪滴
〈三好秀明〉
脂肪細胞における古典的脂肪分解機構
PeriAによる脂質代謝制御機構
PATファミリーと機能的アミノ酸領域
Perilipinの遺伝子多型と肥満関連疾患
PeriAトランスジェニックマウス

3． Metabolic FGFの機能解析
〈稲垣 毅〉
Fibroblast growth factors
FGF19サブファミリー
FGF15/19
FGF21
FGF23
今後の展望

4． 転写因子KLF5による細胞分化・代謝調節
〈大石由美子 真鍋一郎 永井良三〉
Kruppel-like factor（KLF）転写因子
KLF5による脂肪細胞分化調節
KLF5によるエネルギー代謝調節
KLF5の翻訳後修飾による骨格筋代謝調節とPPARδ

5． 胆汁酸による糖・エネルギー代謝調節
〈渡辺光博〉
胆汁酸代謝
胆汁酸による代謝調節
胆汁酸代謝と糖・エネルギー代謝
陰イオン交換樹脂を用いた糖尿病治療への臨床アプローチ

6． ネスファチンによる摂食調節
〈清水弘行〉
ネスファチン/NUCB2と摂食行動
ネスファチン-1の同定
ネスファチン-1末梢投与効果とその効果発現部位の同定

B．臨床分野での進歩 1． レジスチンの臨床的意義
〈大沼 裕 大澤春彦〉
レジスチンの構造
レジスチンの病態生理学的意義
2型糖尿病感受性遺伝子レジスチンSNP-420の同定
血中レジスチン濃度
レジスチンと肥満，インスリン抵抗性，糖尿病
レジスチンと炎症，メタボリックシンドローム，動脈硬化など

2． Vaspinのメタボリック症候群における臨床的意義
〈勅使川原早苗 中司敦子 和田 淳〉
Vaspinの同定とその発現調節
Vaspinのインスリン抵抗性の改善作用
Vaspin RIA測定キットの開発
バイオマーカーとしてのvaspin
Vaspinによる炎症制御によるインスリン抵抗性改善と創薬への展開

3． 血管内皮リパーゼの臨床的意義
〈石田達郎 平田健一〉
ELの分子特性
ELの発現とHDLへの影響
EL遺伝子多型性と血清HDL値の関係
ヒト血中EL濃度とHDL値の関係
ELを制御する薬剤
EL阻害の動脈硬化への影響

4． 脂質異常症の遺伝素因
〈野原 淳〉
LDL代謝・VLDL代謝に影響する遺伝素因
HDLに影響する遺伝素因
Genome-wide association study

5． FGF21の臨床的意義
〈江藤一弘〉
FGF21の発現調節と作用機構
FGF21の機能
FGF21と疾患
血中FGF21と腎機能
血中FGF21と中性脂肪
血中FGF21とPPARα作動薬
FGF21とPPARγおよびPPARδ作動薬
血中FGF21とインスリン抵抗性
FGF21とやせ・肥満
血中FGFと2型糖尿病

III．内分泌 Overview
〈伊藤 裕〉


A．基礎分野での進歩 1． β-Klothoとコレステロール・胆汁酸代謝，糖代謝の制御機構
〈鍋島陽一〉
β-Klothoの同定，ノックアウトマウスの作成，変異表現型
FGF19 subfamilyのシグナル伝達におけるKlotho familyの機能 FGF21による肥満モデルにおける糖代謝の制御

2． （プロ）レニン受容体
〈市原淳弘 伊藤 裕〉
構造と生体内分布
全長型（プロ）レニン受容体の機能とその意義疾患への関与
可溶性（プロ）レニン受容体
ATP6AP2

3． アルドステロンとその受容体の活性化機構
〈柴田 茂 長瀬美樹 藤田敏郎〉
アルドステロンの電解質調節作用
アルドステロン/MR系の臓器障害作用
アルドステロン/MRシグナルの活性化機構

4． Kisspeptin/metastinと生殖機能制御
〈冨川順子 上野山賀久 束村博子 前多敬一郎〉
キスペプチン（メタスチン）の発見とその機能
生殖制御に関わるキスペプチンの新たな役割
生殖機能を制御するGnRH分泌とエストロジェンのフィードバック機構
キスペプチンによるGnRH分泌の制御

5． FGF23とビタミンD代謝
〈福本誠二〉
FGF23の作用機序
遺伝子改変動物による検討
FGF23によるビタミンD代謝調節

B．臨床分野での進歩 1． 選択的アルドステロンブロッカーの臨床応用
〈西川哲男〉
アルドステロンの作用
抗アルドステロン剤の臨床効果
原発性アルドステロン症（PA）への選択的アルドステロンブロッカーであるエプレレノン（セララ）による治療効果

2． 高血圧治療ガイドライン2009
〈楽木宏実〉
糖尿病合併高血圧
メタボリックシンドローム合併高血圧
その他の代謝疾患合併高血圧
内分泌性高血圧

3． 成人GH分泌不全症とGH補充療法
〈高橋 裕〉
成人GH分泌不全症の疾患概念
成人GH分泌不全症の疫学と成因
成人GH分泌不全症の診断
成人GH分泌不全症の病態と治療効果
成人GH分泌不全症の予後と治療介入の意義
GH補充療法における最近のトピックス

4． アンチエイジングとホルモン
〈柳瀬敏彦 蘆田健二 明比祐子〉
DHEA補充療法
GH補充療法

5． 骨粗鬆症の臨床
〈遠藤逸朗 松本俊夫〉
病因・病態
疫学・予防
治療効果
治療関連事象

索 引

I．展　望
〈山田信博〉


II．糖尿病
A．基礎分野での進歩
1． 膵β細胞の分化と再生
〈濱崎暁洋　稲垣暢也〉

　　 生体における膵β細胞再生の起源
　　 再生医学の進歩
　　 膵β細胞の分化と転写因子
　　 Calcineurin/NFATシグナル，MicroRNAと転写因子
　　 再生誘導，保護因子としてのGLP-1

2． アディポネクチン受容体と糖尿病の病態
〈山内敏正　門脇　孝〉

　　 脂肪組織由来抗糖尿病ホルモンの存在の可能性
　　 インスリン感受性が良好な小型脂肪細胞でアディポネクチンの発現が亢進しているアディポネクチン遺伝子は日本人2型糖尿病の主要な疾患感受性遺伝子である
　　 アディポネクチンは白色脂肪細胞由来の主要な抗糖尿病ホルモンである
　　 アディポネクチンの補充は肥満症モデルマウスのインスリン抵抗性を改善する
　　 アディポネクチン1因子の低下でメタボリックシンドロームの主徴候が出現しうる
　　 アディポネクチンはPPARαを活性化する
　　 アディポネクチンはAMPKを活性化する
　　 アディポネクチンによる血管壁に対する直接的抗血管疾患作用－アディポネクチンは血管壁において炎症を抑制するアディポネクチン受容体のクローニング，細胞内情報伝達と培養細胞での機能解析
　　 肥満症ではアディポネクチン低下・アディポネクチン感受性低下の両方が存在する
　　 PPARα作動薬は肥満症で低下したAdipoRを増加させる
　　 AdipoRのアゴニストの開発高分子量アディポネクチンの意義と増加させる薬剤の探索
　　 PPARγ作動薬による抗糖尿病作用におけるアディポネクチンの意義
　　 HMWアディポネクチンの測定意義
　　 AdipoRの生理的・病態生理的意義
　　 アディポネクチンは飢餓時に摂食を増加させようとする倹約遺伝子である－飽食の現代において，骨格筋・肝臓で高活性のHMWが低下していることが病因

3． 酸化ストレスとインスリン抵抗性
〈本島寛之　荒木栄一〉

　　 酸化ストレスとは
　　 ROSとROS消去系
　　 インスリン抵抗性とは
　　 ROSによるインスリン抵抗性惹起機構
　　 脂肪組織での酸化ストレス亢進
　　 今後の展望・臨床応用

4． 脂肪酸の相違によるインスリン抵抗性への影響
－長鎖脂肪酸延長酵素Elovl6ノックアウトマウスの解析
〈島野　仁〉

　　 内因性脂肪酸合成転写因子SREBP-1cの生理と病態
　　 内因性脂肪酸合成系システム
　　 脂肪酸伸長酵素Elovl6の同定
　　 Elovl6の発現調節機構
　　 Elovl6欠損マウスの解析
　　 Elovl6による肝臓におけるインスリン感受性制御
　　 分子メカニズム
　　 Elovl6解析の臨床的意義

B．臨床分野での進歩

1． 劇症1型糖尿病－その疫学と発症機構
〈今川彰久　花房俊昭〉

　　 疫学－発症率とその他の疫学所見
　　 遺伝因子－HLAとCTLA-4を中心に
　　 発症のトリガーとしてのウイルス感染
　　 β細胞傷害のメカニズム－組織所見の考察

2． チアゾリジン系薬剤と心疾患
〈河盛隆造〉

　　 PROactive Studyの概要
　　 PROactive Strokeの結果
　　 MACE（Major Adverse Cardiovascular Event）解析
　　 PROactive試験のまとめ
　　 pioglitazoneのメタ解析


3． 糖尿病の脂肪肝，その発症機序と対策
〈米田正人　中島　淳　前山史朗〉

　　 糖尿病と脂肪肝
　　 脂肪肝発症機序（環境因子と遺伝因子）
　　 NASH発症によって起こる肝臓内の網羅的遺伝子変化
　　 NASHの非侵襲的診断方法の開発
　　 NASHの治療


4． 小児・思春期2型糖尿病の疫学と臨床
〈内潟安子〉

　　 小児・思春期2型糖尿病の存在
　　 日本における小児・思春期2型糖尿病の発見率
　　 海外における小児・思春期2型糖尿病有病率
　　 1型糖尿病と2型糖尿病の比率
　　 過去の肥満歴および家族歴
　　 糖尿病性合併症に関する疫学
　　 治療中断の影響


5． 糖尿病の薬物療法ガイド（ADA版）
〈松木道裕　加来浩平〉

　　 糖尿病合併症を回避するための血糖コントロール
　　 2型糖尿病の治療アルゴリズム
　　 併用療法の注意点

III．代　謝
A．基礎分野での進歩

1． メタボリック症候群におけるグルココルチコイドの作用調節
〈益崎裕章　田中智洋　中尾一和〉

　　 脂肪組織におけるグルココルチコイド作用過剰と脂肪組織機能異常ストレス性肥満と脂肪組織におけるグルココルチコイド作用過剰　肥満の脂肪組織における炎症とグルココルチコイド作用過剰，創薬の展望


2． 脂肪細胞の分化・増殖
〈阪上　浩〉

　　 肥満における脂肪細胞のサイズと数の観察
　　 肥満形成と脂肪細胞の分化・増殖機構
　　 脂肪分化のマスターレギュレータPPARγとC/EBPs
　　 脂肪分化マスターレギュレータPPARγを調節する転写因子KLFs
　　 肥満形成における細胞周期制御機構（細胞増殖機構）の関与と脂肪細胞分化との接点
　　 むすびにかえて: 脂肪細胞数制御による肥満病態治療の必要性と可能性


3． 転写調節とエネルギー代謝
〈酒井寿郎〉

　　 PPARは脂質センサーそして転写のスイッチとして機能する
　　 PPARのサブタイプ
　　 PPARδのリガンド
　　 リポ蛋白代謝におけるPPARδの役割
　　 脂肪細胞とPPARδ
　　 PPARδ異化作用を亢進させる脂肪燃焼センサー－栄養成分の燃焼による新たな生活習慣病への治療展望－

B．臨床分野での進歩

1． 食後高脂血症の意義
〈武城英明〉

　　 食後トリグリセリドと冠動脈疾患
　　 食後高脂血症を評価する新たな臨床指標
　　 食後高脂血症と血管壁機能異常


2． 新しい抗肥満薬
〈西田　誠　船橋　徹〉

　　 現在承認されている抗肥満薬
　　 リモナバン（rimonabant）
　　 他の抗肥満薬のターゲット
　　 アディポサイトカインに注目した肥満治療

3． 家族性高コレステロール血症 familial hypercholesterolemia（FH）診療ガイドライン
〈斯波真理子〉

　　 FHの病因
　　 FHの臨床像
　　 FHの診断
　　 FHの治療

4． 特定健診はメタボリックシンドロームを抑制できるか
〈大平哲也　磯　博康〉

　　 わが国のメタボリックシンドロームの診断基準とその頻度
　　 メタボリックシンドロームと心血管疾患の発症
　　 メタボリックシンドロームに対する生活習慣への介入の効果
　　 特定健診，特定保健指導はメタボリックシンドロームを抑制できるか

IV．内分泌
A．基礎分野での進歩

1． 睡眠とメタボリックシンドローム－臨床と基礎研究をつなぐ－
〈大川匡子〉

　　 生活習慣病に関する最近の疫学研究
　　 生活習慣病と不眠，睡眠不足の生物学的背景
　　 生活習慣病と生体リズム


2． 脳発達期における甲状腺ホルモン応答性遺伝子の役割
〈加納安彦〉

　　 網羅的解析による甲状腺ホルモン応答性遺伝子の同定
　　 精神機能にかかわる遺伝子
　　 中枢神経系への甲状腺ホルモンの取り込みと産生


3． アンドロゲン-アンドロゲンレセプターとメタボリックシンドローム
〈柳瀬敏彦〉

　　 臨床疫学データ
　　 アンドロゲン-AR作用系の抗肥満作用: 動物モデルやin vitroにおける検証成績
　　 ヒトにおけるAR活性と肥満


4． 蛋白尿発症要因としてのアルドステロン
〈長瀬美樹　藤田敏郎〉

　　 アルドステロンと蛋白尿
　　 アルドステロンは糸球体足細胞障害を惹起する
　　 メタボリックシンドロームに伴う蛋白尿と内因性アルドステロン
　　 メタボリックシンドロームにおける食塩の害とアルドステロン
　　 MR活性化の新たなメカニズム


5． ステロイドホルモン産生細胞の再生
〈權藤重喜　權藤寿喜　柳瀬敏彦　高柳涼一〉

　　 副腎・性腺の分化機構
　　 再生医療の概略
　　 副腎・性腺ステロイドホルモン産生細胞再生の現況
　　 副腎・性腺ステロイドホルモン産生細胞再生の展望

B．臨床分野での進歩

1． アンチエイジング医療の現状
〈大田秀隆　大内尉義〉

　　 カロリー制限による効果
　　 Sir2および哺乳類ホモログSirt1の特徴
　　 レズベラトロール
　　 Sirt1選択的活性化物質


2． pituitary incidentalomaの自然史と手術適応
〈石井雄道　寺本　明〉

　　 pituitary incidentalomaとは
　　 pituitary incidentalomaの疫学
　　 pituitary incidentalomaの自然史
　　 pituitary incidentalomaの手術適応と治療指針


3． アルドステロンと糖代謝異常
〈武田仁勇〉

　　 原発性アルドステロン症における糖代謝異常
　　 アルドステロンの糖代謝への影響
　　 アルドステロンとメタボリックシンドローム


4． 新しいステロイドホルモン測定法，LC-MS/MS法によるCushing症候群の診断法
〈方波見卓行　小尾竜正　石井　聡〉

　　 LC-MS/MS法とは
　　 コルチゾール測定に関する現状の問題点とLC-MS/MS法の活用
　　 LC-MS/MS法による尿中，血中コルチゾール濃度測定
　　 医原性CSとLC-MS/MS
　　 唾液中コルチゾール濃度測定とLC-MS/MS
　　 CSの診断とLC-MS/MS


5． Subclinical hyperthyroidismとsubclinical hypothyroidism
－どう対処すべきか－
〈向笠浩司〉

　　 潜在性甲状腺機能亢進症の病因的分類
　　 潜在性甲状腺機能亢進症と心血管疾患
　　 潜在性甲状腺機能亢進症と骨粗鬆症
　　 潜在性甲状腺機能亢進症についてのその他の知見
　　 潜在性甲状腺機能低下症と心血管疾患
　　 潜在性甲状腺機能低下症と不妊
　　 潜在性甲状腺機能低下症についてのその他の知見
　　 潜在性甲状腺機能低下症の転帰


6． 原発性副甲状腺機能亢進症の診断と治療
－オープンシステムの病院を利用した実地医家の取り組み－
〈山下弘幸〉

　　 開放型病床を利用するにあたっての準備
　　 手術適応と外来での検査
　　 超音波ガイド下穿刺による特殊検査
　　 術前のInformed consent
　　 開放型病院への入院とクリニカルパス
　　 手術方法
　　 術中補助手段
　　 手術成績

V．生殖医学
A．基礎分野での進歩

1． メラトニンに関する最近の話題: メラトニンとGnIH
〈筒井和義〉

　　 メラトニンの発見と研究の進展
　　 神経分泌と視床下部ホルモンの発見
　　 GnIHの発見と研究の進展
　　 メラトニンによるGnIHの発現制御


2． 最近の知見からみるオキシトシンと母性の新しい概念
〈平井宏和〉

　　 中枢におけるオキシトシン
　　 オキシトシンに関する最近の知見
　　 オキシトシンの母性への影響
　　 オキシトシン放出のメカニズム


3． ヒト子宮内膜の脱落膜化の分子メカニズム
〈丸山哲夫　吉村泰典〉

　　 脱落膜化とは
　　 脱落膜化モデル
　　 脱落膜化の分子メカニズム


4． 黄体形成のメカニズム
〈藤原　浩〉

　　 黄体細胞への分化機構
　　 黄体の血管新生
　　 黄体の組織構築
　　 その他のトピック


5． 卵巣とエストロゲン
〈峯岸　敬〉

　　 卵巣における卵胞発育制御
　　 エストロゲンの中枢への作用
　　 エストロゲンのLHR発現に関する作用

B．臨床分野での進歩

1． 妊娠高血圧症候群とサイトカイン
〈平松祐司〉

　　 PIH合併妊娠の胎盤
　　 PIHと全身の炎症反応
　　 着床の適応不全説
　　 主なサイトカインの動き
　　 サイトカインと他物質とのネットワーク


2． エストロゲンと血管
〈高橋一広　吉田隆之　倉智博久〉

　　 エストロゲンの抗動脈硬化作用－基礎的研究－
　　 エストロゲンが血管壁肥厚に及ぼす作用
　　 エストロゲンの心血管疾患予防効果


3． 低用量ピルと子宮内膜症
〈出浦伊万里　原田　省　寺川直樹〉

　　 子宮内膜症と疼痛症状
　　 子宮内膜症性疼痛の治療とその問題点
　　 薬物療法の現況
　　 低用量ピルの薬理作用
　　 低用量ピルの臨床試験成績
　　 術後薬物療法と低用量ピル
　　 子宮内膜症治療における低用量ピルの位置づけ


4． 耐糖能障害と不妊
〈齊藤英和　齊藤隆和　堀川　隆〉

　　 肥満と妊孕性
　　 不妊治療
　　 男性肥満と妊孕性
　　 体重変動とアディポカイン


5． 前立腺癌の発生リスク・治療とアンドロゲン
〈今本　敬　鈴木啓悦　市川智彦〉

　　 血清テストステロンレベルと前立腺癌リスク
　　 血清テストステロンレベルと前立腺癌の悪性度，病期
　　 血清テストステロンレベルと前立腺癌の予後
　　 前立腺組織中のアンドロゲン
　　 アンドロゲン補充療法と前立腺癌

I．糖尿病
A．基礎分野での進歩
1． 炎症とインスリン抵抗性
〈田守義和　春日雅人〉

　　 インスリン抵抗性を誘導する炎症シグナル　　肥満と脂肪組織の炎症
　　 肝の炎症性シグナルとインスリン抵抗性
　　 抗炎症薬とインスリン抵抗性改善作用

2． 脂肪毒性とインスリン抵抗性
〈植木浩二郎〉

　　 脂肪毒性とは　　膵β細胞における脂肪毒性
　　 脂肪組織における脂肪毒性とインスリン抵抗性
　　 骨格筋における脂肪毒性とインスリン抵抗性
　　 肝臓における脂肪毒性とインスリン抵抗性
　　 脂肪酸の組成による脂肪毒性の違い

3． 膵β細胞量の調節機構
〈矢藤　繁　山田信博〉

　　 インスリンシグナル伝達経路とβ細胞のreplication
　　 若年発症成人型糖尿病 maturity-onset diabetes of the young（MODY）の
　　 原因遺伝子とβ細胞のreplication　　ARNT　　calcineurin/NFAT
　　 加齢 agingによる影響　　ガストリノーマ　　ヒト膵導管細胞からのneogenesis

4． 2型糖尿病の発症関連遺伝子としてのTCF7L2の意義
〈森　保道〉

　　 TCF7L2は新規の2型糖尿病遺伝子である
　　 deCODE studyに基づくアイスランド人での検討が最初の報告である
　　 TCF7L2遺伝子多型は日本人を含む多数の人類の患者-対照研究において
　　 2型糖尿病と関連が示された
　　 コホート研究によりTCF7L2遺伝子多型は2型糖尿病発症リスクを規定する遺伝
　　 要因の一つであり，生活習慣要因との相互作用が存在することが示された
　　 TCF7L2遺伝子多型はインスリン分泌障害と関連する．しかしTCF7L2機能と
　　 糖尿病発症の分子機構は未解決であるTCF7L2は2型糖尿病の新たなkey moleculeであり，治療標的として今後有望である

B．臨床分野での進歩
1． チアゾリジンのEBM
〈坂本昌也　田嶼尚子〉

　　PROactive試験　　CHICAGO試験　　DREAM試験　　ADOPT試験
　　PRACTICAL試験

2． CKDにおける糖尿病性腎症の意義
〈西下伸吾　四方賢一　槇野博史〉

　　CKDの定義と病期分類　　CKDにおける糖尿病性腎症の重要性
　　糖尿病性腎症の診断と病期分類　　糖尿病性腎症の治療

3． インクレチンアナログ（GLP-1，DPP-IV阻害薬）の臨床的可能性
〈山田祐一郎〉

　　現在の糖尿病治療の問題点　　インクレチンとは
　　インクレチンの膵作用の特徴　　インクレチンの膵外作用（beyond incretin）
　　治療への戦略

4． 血糖モニタリングの有用性
〈緒形ひとみ　徳山薫平〉

　　連続血糖測定装置（CGM）開発の背景　　CGM装置一覧　　実際のデータ
　　得られたデータの活用法　　今後の展開

5． 糖尿病血管合併症進展予防の降圧治療-血圧モニタリングの意義
〈浅山　敬　今井　潤〉

　　血圧管理の基準値とリスク管理　　臓器障害　　家庭血圧測定
　　家庭血圧の近年の進歩　　家庭血圧の基準値

II．代　謝
A．基礎分野での進歩
1． 食欲調節
〈齋藤幸枝　上野浩晶　中里雅光〉

　　視床下部と食欲調節　　末梢臓器と食欲調節
　　肝臓・脂肪組織と脳のネットワーク　　カンナビノイド系

2． 肥満と神経調節
〈宇野健司〉

　　組織，臓器間相互作用の存在　　神経系を介した組織，臓器間相互作用

3． エネルギー代謝における胆汁酸の作用
〈田中十志也　児玉龍彦〉

　　胆汁酸をリガンドとする核内受容体FXR　　胆汁酸による脂質代謝調節
　　胆汁酸による糖代謝調節　　膜受容体を介した胆汁酸の脂肪燃焼作用

4． エネルギー代謝におけるレスベラトロールの作用
〈藤本昌紀　横手幸太郎〉

　　エネルギー代謝におけるサーテュインファミリーの役割
　　レスベラトロールの作用

B．臨床分野での進歩
1． 高トリグリセリド血症の診療ガイドラインとフィブラート剤の有用性
〈島野　仁〉

　　高TG血症レベルに応じた診療の基本　　治療　　フィブラート系薬剤

2． エゼチミブの作用と効果
〈井上郁夫〉

　　腸管でのリポ蛋白代謝とエゼチミブ　　エゼチミブ　　血中でのリポ蛋白代謝
　　肝臓での脂質代謝とスタチン系薬
　　HMG-CoA還元酵素の阻害と腸管からのコレステロール吸収亢進と動脈硬化
　　エゼチミブ投与による腸管からのコレステロール吸収抑制と臨床効果
　　メタボリックシンドロームとエゼチミブ

3． カンナビノイド受容体拮抗薬の作用と効果
〈吉田　博　景山　茂〉

　　内因性カンナビノイド系
　　カンナビノイド1型（CB1）受容体拮抗薬の臨床試験成績（代謝関連の有用性）
　　カンナビノイド1型（CB1）受容体拮抗薬の臨床試験成績（その他の作用と問題点）

4． 動脈硬化性疾患予防ガイドラインの改訂
〈寺本民生〉

　　主たる改訂点　　改訂の背景　　実際の改訂点の根拠
　　LDL-Cの低下率とnon-HDL-Cについて

III．内分泌
A．基礎分野での進歩
1． リン調節因子としてのfibroblast growth factor 23
〈浦川　到〉

　　FGF23の構造的特徴　　FGF23の生理作用　　低リン血症性くる病とFGF23
　　腫瘍状石灰沈着症とFGF23　　FGF23作用の臓器特異性
　　FGF23作用に必須な分子Klotho　　FGF23受容体

2． Basedow病モデル動物の現状
〈永山雄二〉

　　発症因子としての遺伝因子　　TSH受容体に対する中枢性寛容
　　TSH受容体に対する末梢性寛容　　新規治療法開発

3． アルドステロンによる心血管病変の分子基盤
〈岩崎泰正　橋本浩三〉

　　臨床的背景　　生理学的背景　　薬理学的背景　　比較内分泌学的背景
　　アルドステロンによる心血管病変の分子基盤　　未解決の基礎的問題
　　臨床的展望

4． ステロイドホルモンとストレス応答
〈山田佳彦　関原久彦〉

　　ストレスとCRH　　ストレスとバゾプレッシン　　ストレスとコルチゾール
　　自殺行動に関連するホルモン異常

B．臨床分野での進歩
1． 唾液中ステロイドホルモン測定とその有用性
〈本間誠次郎　坂口菊恵〉

　　ステロイドホルモンの唾液移行と測定の意義　　コルチコイド　　アンドロゲン
　　女性ホルモン　　乳幼児・小児に対する適用　　唾液ホルモン測定法とその注意点

2． pre（sub）-clinical Cushing病の診断基準-preclinical Cushing症候群との比較を含めて-
〈二川原　健　須田俊宏〉

　　 　　名称について　　preCDの病態　　preCDの診断基準
　　preCSの診断基準との違い　　深夜血中コルチゾール値の再検討

3． Basedow病の薬物治療: MMIとPTUはどちらが優れているのか，最近の検討から
〈中村浩淑〉

　　抗甲状腺薬の選択　　初期投与量
　　Basedow病に対する薬物治療の比較臨床試験　　妊婦・授乳婦に対して

4． 骨粗鬆症治療の問題点-骨折危険因子と薬物治療開始基準
〈山口　徹　杉本利嗣〉

　　骨折者検出における骨密度の感度の限界　　骨折危険因子の抽出
　　薬物治療開始基準の作成

5． 副腎偶発腫瘍の手術適応の判定基準
〈今井常夫〉

　　2002年に発表されたNIH Conference Statementの要旨
　　厚生労働省研究班の報告　　画像診断の最近の知見　　ホルモン産生能の評価
　　その他の検査　　手術に関する最近の知見　　病理　　手術適応判定

IV．生殖医学
A．基礎分野での進歩
1． エストロゲンと子宮内膜癌
〈塩沢丹里　小西郁生〉

　　エストロゲンによる正常子宮内膜腺上皮の増殖機序
　　子宮内膜癌のエストロゲン依存性増殖機序　　エストロゲンと子宮体癌の発生
　　エストロゲン自体による癌発生の可能性
　　エストロゲン合成・代謝酵素の遺伝子多型と内膜癌
　　タモキシフェン（TAM）と子宮内膜癌
　　エストロゲンとDNAミスマッチ修復 mismatch repair（MMR）

2． 卵巣とbone morphogenetic proteins（BMP）
〈吉野　修　大須賀　穣　武谷雄二〉

　　卵巣BMPシステムについての概要　　リガンド　　BMP受容体　BMPの機能

3． 子宮内膜症と免疫
〈前田長正　深谷孝夫〉

　　NK細胞　　マクロファージ

4． 子宮筋腫とSPRM: 子宮筋腫治療の新戦略
〈小原範之　丸尾　猛〉

　　SPRMの構造と機能　　プロゲステロンの子宮筋腫発育に及ぼす影響
　　SPRMの子宮筋腫患者への臨床応用　　PRMの子宮筋腫に及ぼす作用機序

B．臨床分野での進歩
1． メトホルミンと排卵障害
〈柴原浩章〉

　　従来からのPCOSの治療法　　PCOSとインスリン抵抗性
　　メトホルミンの薬理作用機序　　メトホルミン療法の有用性と副作用
　　妊産婦へのメトホルミン投与について
　　インスリン抵抗性のあるPCOS女性のQOLのために

2． 子宮内膜症の新しい治療法
〈根津幸穂　藤原寛行　今野　良〉

　　子宮内膜症の病態　　対症療法　　内分泌療法
　　食生活改善療法今後可能性のある治療法-最近の実験結果から-

3． SERMと女性のヘルスケア
〈高橋一広　太田　剛　倉智博久〉

　　SERMの骨への作用　　SERMの心血管系への作用　　SERMの乳腺への作用
　　SERMの子宮への作用

4． 前立腺癌の分子標的治療薬としてのARB
〈上村博司　石黒　斉　窪田吉信〉

　　再燃前立腺癌の発生に関わるARと増殖因子・サイトカイン
　　局所レニン-アンジオテンシン系（局所RAS）　　前立腺癌と局所RAS
　　RASと前立腺間質組織　　前立腺癌に対するARBの効果ARBの構造と作用
　　Ang-IIと炎症

5． 男性更年期の臨床的問題点-概念の変遷と診断法
〈高田晋吾　辻村　晃　奥山明彦〉

　　概念の変遷　　男性ホルモン（アンドロゲン）の産生と作用
　　加齢に伴う精巣機能の低下　　診断　　治療　　現状と問題点