特集●グルカゴン（膵α細胞）はどこまでわかったか
企画編集／北村忠弘

＜特集にあたって＞

　グルカゴンはインスリンが発見された2年後に発見され，2023年に100周年を迎える古いホルモンであるが，これまで長くインスリンの脇役に甘んじてきた．この状況が一変したのが10年前である．膵α細胞やグルカゴン受容体の欠損マウスに対し，ストレプトゾトシンで膵β細胞を破壊してインスリン分泌を阻害しても，血糖値はほとんど上昇しないことが明らかになったからである．すなわち，血糖値が上がる前提としては，インスリンがないことよりもグルカゴンがあることのほうが重要であることになる．基礎研究も膵β細胞中心に行われ，インスリン分泌機構は分子レベルで解明されたが，膵α細胞については未解明なことが多い．膵α細胞の発生，分化，さらには再生医療も視野に入れた膵β細胞への分化転換についての最新知見を，氷室先生，宮塚先生，古山先生にご解説いただいた．また，グルカゴンは肝臓における糖産生促進作用以外にも，脂肪分解，熱産生，食欲抑制など多くの生理作用を持ち，それらは必ずしもインスリン作用と拮抗しているわけではない．さらに最近では，グルカゴンは糖代謝のみならず，アミノ酸代謝とも密接にかかわっていることが判明したので，林先生にご解説いただいた．
　一方，糖尿病におけるグルカゴン（膵α細胞）の異常に関しては意見が分かれてきた．まず，2型糖尿病における膵α細胞異常について，病理学的な見地から水上先生にご解説いただいた．次に，グルカゴン研究を遅らせてきた最大の原因である測定系の問題と，新しいグルカゴン測定系の開発，それを用いた2型糖尿病患者の血中グルカゴン濃度の解析結果について，企画者らが概説させていただいた．また，新しい測定系を用いてさまざまな臨床検体のグルカゴン濃度を評価した結果を，インスリン抵抗性，低血糖の観点から河盛先生，細江先生に，妊娠糖尿病や性差の観点から堀江先生，阿比留先生に，肥満度の観点から米田先生にそれぞれご解説いただいた．
　現在使用されている糖尿病薬はグルカゴン分泌に対する影響がさまざまであるが，SGLT2阻害薬がグルカゴン分泌を促進する機序，薬剤間の違いなどについて，企画者らが概説させていただいた．また，新たな糖尿病薬としてグルカゴン受容体拮抗薬が開発中であるが，その効果と問題点，およびアミノ酸輸送体とのかかわりについて岡本先生にご解説いただいた．最後に，低血糖に対する薬剤として，従来の注射剤に加え，点鼻グルカゴン製剤が臨床応用されたので，そのデバイスの特徴を高橋先生，西村先生に，有効性や安全性について，国内第Ⅲ相試験の結果を踏まえて松久先生にご解説いただいた．
　本特集では，現時点でグルカゴン（膵α細胞）についてわかっていることを，基礎，臨床の両面からエキスパートの先生にご解説いただいた．しかしながら，グルカゴンは未解明なことが多く残っており，今後の研究のさらなる発展が期待される．本企画が医学研究者と糖尿病診療に携わる医師にとって有益な情報源となることを願っている．


＜目次＞

〔特集〕
1. 膵α細胞の分化と可塑性／氷室美和，宮塚　健
2. ヒト膵α細胞を材料とした膵β細胞作製～糖尿病に対する分化転換療法～／古山賢一郎
3. グルカゴンの生理作用～アミノ酸代謝調節～／林　良敬
4. 2型糖尿病における膵α細胞の異常～病理学的観点から～／水上浩哉
5. 正確なグルカゴン測定法の開発と，それを用いた2型糖尿病のグルカゴン評価／小林雅樹，北村忠弘
6. 糖尿病における膵α細胞機能異常の実態は？～“bi-hormonal disorder”から“bi-directional disorder”へ～／河盛　段，細江重郎
7. グルカゴンと妊娠糖尿病，性差との関連／堀江一郎，阿比留教生
8. グルカゴンと肥満の関連～在米日系人医学調査の成績から～／米田真康
9. SGLT2阻害薬とグルカゴン／須賀孝慶，北村忠弘
10. グルカゴン受容体拮抗薬と膵α細胞増殖，アミノ酸輸送体との関連について／岡本はるか
11. 点鼻グルカゴン製剤～デバイスの特徴を中心に～／高橋　紘，西村理明
12. 点鼻グルカゴン製剤～有効性，安全性を中心に～／松久宗英