CONTENTS　９月号

特集：キラル中間体開発のいま
　キラル化合物開発について　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・5
　 Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ of Chiral Compounds

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　大橋武久

　Takehisa Ohashi　 　鐘淵化学工業（株）　研究開発本部　常務理事　　

　キラル化合物の研究開発の今後につき概論を述べる。医薬品中間体やバルクの低分子化合物に
ついては安定的に市場は継続する。タンパク関連市場は伸びていく。他のキラル化合物は，機能
および環境関連で発展できる可能性があるが，プロセス開発とともに化合物の機能の差別化がポ
イントとなる。

～目次～
１．キラル化合物の医薬用途
２．その他の用途


--------------------------------------------------------------------------------
　酵素法による医薬中間体の生産技術　・・・・・・・・・・9
　　A Enzymatically Production Process for Drug Intermediates

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　福田秀樹

　Hideki Fukuda　 　神戸大学大学院　自然科学研究科　教授　　　　　

　酵母の細胞表層に目的とする酵素を提示させたアーミング酵母は，培養操作のみで酵素が容易に
細胞表層に固定化でき，酵素と基質との接触が良好になるので，幅広い応用が可能となる。ここでは，
リパーゼ酵素を表層提示したアーミング酵母による酵素的光学分割法について，その反応特性などを
概説する

～目次～
　１．はじめに
　２．Ｆｌｏによるリパーゼの表層提示システム
　３．（Ｒ）-α-エチルベンジルアセテートの生産
　　３．１　反応スキームおよび実験方法
　　３．２　実験結果
　　３．３　まとめ
　４．（Ｓ）-O-ベンジルグリシドールの生産
　　４．１　反応スキームおよび実験方法
　　４．２　実験結果
　　４．３　まとめ


--------------------------------------------------------------------------------
　不斉エポキシ化反応の工業化　・・・・・・・・・・・・18
　　Process Development of Asymmetric Epoxidation

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　鈴木謙二

　Kenji Suzuki　 　日産化学工業（株）　物質科学研究所　合成研究部　主席研究員　　　

　不斉エポキシ化反応は有機合成上非常に有用な反応であり，得られる光学活性エポキシドは医薬品
をはじめ各種光学活性化合物の中間体として広く利用されている。本稿では日産化学で確立した「香月
Sharpless酸化反応」と「Mn-サレン錯体触媒による不斉エポキシ化反応」の製造技術について，プロス
タグランジン化合物と光学活性アミノインダノールを中心にその工業化検討について紹介する。

～目次～
　１．はじめに
　２．香月Sharpless酸化反応の工業化
　　２．１　香月Sharpless酸化
　　２．２　プロスタグランジン類の製造技術
　　２．３　各種アリルアルコールの不斉エポキシ化
　３．Mn-サレン錯体触媒による不斉エポキシ化反応の工業化
　　３．１　Mn-サレン錯体触媒による不斉エポキシ化
　　３．２　アミノインダノールの製造技術
　　３．３　シクロペンテンエポキシドの合成
　４．おわりに


--------------------------------------------------------------------------------
　クロマト法（ＳＭＢ法，ＳＦＣ法）によるキラル化合物の分離・生産　・・・29
　　Separation and Production of Enantiomeric Compounds by Chromatographic Methods

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　牧野成夫

　Shigeo Makino　 　 ダイセル化学工業（株）　ＣＰＩカンパニー　企画開発室　副室長　　　

～目次～
　１．はじめに
　２．光学異性体分離用カラム
　３．ＳＭＢ法について
　４．ＳＦＣ法について
　５．高性能ＣＳＰについて
　６．おわりに


--------------------------------------------------------------------------------
　キラルテクノロジーの使い分けによる光学活性医薬中間体のプロセス開発　・・・・43
　 Process Development of Optically Active Pharmaceutical Intermediates：
　Appropriate Choise of Chiral Technologies

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　満田　勝

　Masaru Mitsuda　 鐘淵化学工業（株）精密化学品事業部　精密化学品研究グループ　基幹研究員　　

　光学活性医薬のプロセス研究にあたっては，各種キラルテクノロジーを体系的に理解し，ターゲット
の特性に合ったキラルテクノロジーを選択する必要がある。本文では，過去に筆者が行った光学活性医
薬中間体のプロセス研究からターゲットの事情に合わせてキラルテクノロジーを選択し活用した例をい
くつか紹介し，各種キラルテクノロジーの実用性と効率性を議論する。

～目次～
１．はじめに
２．効率的合成プロセス
３．実的合成プロセス
　３．１　高品質製品を取得する上での問題
　３．２　設備的制約の問題
　３．３　安全，衛生，環境保護上の問題
４．キラルテクノロジーの比較
　４．１　光学分割法
　４．２　キラルプール法
　４．３　酵素法
　４．４　不斉合成法
５．おわりに


--------------------------------------------------------------------------------
　L-リポースおよびD-スレイトールの製造法研究　・・・・・・・・・・・52
　　Microbial Production of Rare Sugars by Biotransformation and Fermentation：
　　　L-Ribose and D-Threitol

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　上田　誠　＊1　　 安田麿理　＊2

*1 　Makoto Ueda　　 　（株）三菱化学科学技術研究センター　ライフサイエンス研究所
　　　　　　　　　　　　　プロジェクトリーダー　　　　
*2 　Mari Yasuda 　（株）三菱化学科学技術研究センター　ライフサイエンス研究所

　酵素反応を用いた光学活性体生産法は，環境に配慮した合理的な合成技術となりうる。
　本稿では，医薬中間体として有用なL-リボースおよびD-スレイトールの製造法開発について
紹介する。L-リボースは発酵法と酸素法を組み合わせることにより，グルコースからの生産を
可能にした。D-スレイトールは，安価な糖質であるエリスリトールからの酵素法による合成法
を確立した。

～目次～
１．はじめに
２．発酵法および微生物変換法によるグルコースからのL-リボースの製造
　２．１　リビトール発酵技術の開発
　２．２　工場生産可能なプロセスの構築
３．微生物変換法によるエリスリトールからのD-スレイトールの製造
　３．１　スレイトール生産菌の発見
　３．２　培養検討
　３．３　反応検討
　３．４　生産検討
　３．５　スレイトールの応用
４．おわりに

--------------------------------------------------------------------------------
ケミカルプロフィル
・ビスフェノールS　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・61
　　（Bisphenol S）

（１）概要
（２）毒性
（３）製法
（４）生産
（５）需要
（６）価格


--------------------------------------------------------------------------------
・ステアロイル乳酸カルシウム　・・・・・・・・・・・・・・・63
　　（Calcium stearoyl lactylate）

（１）概要
（２）毒性
（３）製法
（４）生産
（５）需要
（６）価格


--------------------------------------------------------------------------------
・メチルグリシン二酢酸三ナトリウム塩　・・・・・・・・66
　　（Methylglycine-N,N-diaceticacid,trisodiumsalt）

（１）概要
（２）毒性
（３）製法
（４）生産
（５）需要
（６）価格


--------------------------------------------------------------------------------
・チオクト酸　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・69
　　（Thioctic acid）

（１）概要
（２）毒性
（３）製法
（４）生産
（５）需要
（６）価格

--------------------------------------------------------------------------------
ニュースダイジェスト
・海外編　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・71
・国内編　・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・75

--------------------------------------------------------------------------------
テクニカルインフォメーション・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・80
・アビシア（株）
～治験薬・原薬および中間体の受託合成～
・宇部興産（株）
～医薬品原体・中間体の受託製造～
・関東化学（株）
～不斉還元触媒の製造・販売とその応用～
・ＣＢＣ（株）
～ダウ・ファーマ社の工業的不斉合成技術～
・ダイセル化学工業（株）
～最高のキラル・ソリューションをめざして～
・ダイソー（株）
～ダイソーのキラルビジネス～　
・大東化学（株）
～ジアステレオマー塩法によるキラルビルディンブロックの製造～
・長瀬産業（株）
～生体触媒と分子不斉触媒－キラル・グリーンプロセスの開発～
・日本ベーリンガーインゲルハイム（株）
～会社説明～
・メルシャン（株）
～Bioconversion（微生物変換事業）～
・ローディア　ジャパン（株）
～Rhodia Pharma Solutionsのキラル中間体について～
・和光純薬工業（株）
～試してみたい和光純薬の不斉相間移動触媒と受託製造～