発売日(2021年06月15日)

REAL WINE GUIDE（リアルワインガイド）

2021年7月号

目次: 巻頭特集

●ブルゴーニュ生産者のメッセージをお届けします

　　・2019年ヴィンテージについて
　　・コロナ禍のこの1年の仕事など
　　・その他情報


　コロナ禍の影響で、渡仏できない状況が続いています。
　1年前の70号で今回同様の取り組みを初めて行いましたが、
　まさか1年後も同じ状況が続いてしまっているとは
　想像もできませんでした。

　ワインの試飲については生産者やインポーターの協力を得て
　どうにか掲載できていますが、情報についてはどうしても
　遅くなってしまいます。

　そこで、現地に行けないならば、生産者に話を聞けないならば、
　今回も生産者に語ってもらおう。自らメッセージを書いてもらおう！
　ということで、多くの著名生産者の方に上記の3つのテーマについて、
　大いに語って（執筆して）いただきました！

　有益で楽しい、そして活きたメッセージは何より心に響きます。
　コロナ禍の今、造り手たちは何を考え、何を実践しているのか？
　これを読めばブルゴーニュの「今」がよく分かります！！


テイスティングレヴュー
　今号も続きます！2018年ヴィンテージ ブルゴーニュ（編集部試飲）、
　日本ワイン現地試飲、ナチュラルワイン、番外編

連載コラム
　 　　 　呑んべい親父の雑念記、高橋景子のナ・チュ・ラ・ル・暮らし、
　　　　　蜂須賀紀子のは・ち・ぽ・ん紀行、不定期「川頭通信」、漫画「犬のワイン屋さん」
　　　　　リアル日本ワインガイド、ワインの路上観察学・・・等々

音楽現代

2021年7月号

目次: ♪カラー口絵
　●　ローム ミュージック フェスティバル2021
　●　東京・春・音楽祭より「マクベス」

♪特集　ワーグナーの作品〜名作5傑を選ぶ
　●　ワーグナーの辿った道（吉田　真）
　●　歌劇「さまよへるオランダ人」、歌劇「タンホイザーとヴァルトブルクの歌合戦」、他（宇神幸男）
　●　楽劇《トリスタンとイゾルデ》、《パルジファル》、他（岸　純信）
　●　「ニーベルングの指環」、「トリスタンとイゾルデ」、「ニュルンベルクのマイスタージンガー」、他（寺西基之）
　●　楽劇「ニーベルングの指環」4部作、序夜「ラインの黄金」、第1日「ワルキューレ」、他（中田千穂子）
　●　「リエンツィ」、「さまよえるオランダ人」、「ローエングリン」、「女声のための5つの詩」、他（西原　稔）
　●　《トリスタンとイゾルデ》、《ニュルンベルクのマイスタージンガー》、《ワルキューレ》、他（宮崎　滋）
　●　「恋愛禁制」、「タンホイザー」、「ニュルンベルクのマイスタージンガー」、他（宮沢昭男）
　●　演奏会用序曲第1番ニ短調、幻想曲嬰へ短調、ピアノ・ソナタ・イ長調、演奏会用序曲第2番ハ長調、交響曲ハ長調（横島　浩）
　●　「さまよえるオランダ人」、「タンホイザー」、「ローエングリン」、他の推し盤（野崎正敏）
　●　コロナ禍のバイロイト音楽祭（中田千穂子）
【音現アーカイヴ】
　●　粟津則雄＋内垣啓一「『ニーベルングの指環』を語る」
　●　吉田秀和 音楽を語る〜新・音楽入門〈ワーグナー〉

♪特別企画　没後20年　朝比奈　隆
　●　朝比奈隆の生涯と芸術（保延裕史）
　●　朝比奈隆のベートーヴェン（宇野文夫）
　●　朝比奈のブルックナー観（川﨑高伸）
　●　ベートーヴェン、ブルックナー以外の朝比奈隆（浅岡弘和）
　●　朝比奈隆の名盤を探す（野崎正敏）
【音現アーカイヴ】
　●　インタビュー　朝比奈隆が語る「ブルックナー演奏と私」（訊き手＝響 敏也）

♪アートページ
　●　「ニーベルングの指環」ハイライト特別演奏会〜飯守泰次郎傘寿記念〜

♪追悼
　●　クリスタ・ルートヴィヒ
　●　カジミエシュ・コルト

♪インタビュー
　●　篠原眞（作曲家）

♪プレビュー・インタビュー
　●　川﨑翔子（ピアニスト）

♪CDリリース・インタビュー
　●　廣江理枝（オルガニスト）

♪連載
〈海老澤敏〉　回想のモーツァルト～モーツァルトとともに80有余年（113）
　　　　　　　私の〈モーツァルト生誕二五〇年祝年〉その1
〈丸山桂介〉　〈怒れムーサ〉43　天空の旅人・バッハ
〈工藤一郎〉　　つながれ心、つながれ力　99 〜10 年目の 3.11（3）〜
〈内藤晃〉　　〈名曲の向こう側〉第48回　ブラームスの仲直り術
〈倉林　靖〉　〈音楽と絵画　近代日本篇〉19 原撫松の「ヴァイオリンを弾く男」(1)
〈澤谷夏樹〉　〈レコード出会い頭 駆け出しマニアのアナログ新譜評〉第3回
　　　　　　　　「車内放送」は海を越える　ワルター／ウィーン・フィル 1960 年告別演奏会

♪海外レポート
　●　イギリス通信　〈加来洋子〉
　　　ロイヤル・オペラハウス再開
　●　フランス通信　〈久保　歩〉
　　　ブリテン／『ねじの回転』、
フィルハーモニー・ド・パリの次期総監督にオリヴィエ・マンテイが任命される
　●　ドイツ通信　〈中田千穂子〉
　　　バイエルン州立歌劇場で「ワルキューレ」第１幕の演奏会形式上演
　●　オーストリア通信　〈山田亜希子〉　
　　　オーストリア音楽界、始動。
　　　ザルツブルクの精霊降臨祭音楽祭
　●　イタリア通信　〈川西麻里〉　
　　　スカラ座、観客を入れての公演を再開
　●　アメリカ通信　〈上地隆裕〉
　　　満を持して復活へのファンファーレ吹奏準備に入ったUSバンド、
　　　Ｐ・インキネン＝韓国KBS響ＭＤへ

♪　2021年7月のプレビュー、ＣＤ評、演奏会評、書評、告知板、その他

看護研究

Vol.54 No.3

目次: ■特集　エビデンスを臨床実践に活かす挑戦―JBIを契機とする臨床実践と研究者の協働■
□1 EBPとは
EBPとは――日本における現状と課題（渡邊浩子，山川みやえ，牧本清子）
□2 EBPに向けたシステマティックレビューの重要性
2-1 なぜシステマティックレビューが重要なのか（山川みやえ，圡谷僚太郎，木村聡子，西村直子，植木慎悟）
2-2 3大学の取り組みから考える
　大阪大学の取り組み（古藤雄大）
　千葉大学の取り組み（（執筆）石丸美奈，増島麻里子，辻村真由子，岩田裕子，田代理沙（監修）森恵美，宮㟢美砂子，酒井郁子）
　大手前大学の取り組み（西村直子，木村聡子，圡谷僚太郎）
2-3 大学院でシステマティックレビューを学ぶ必要性（植木慎悟）
2-4 ガイドライン作成のために
ガイドラインを作成する上でいかにシステマティックレビューが重要か（小林成光，増島麻里子，石丸美奈）
ガイドラインの作成において質的システマティックレビューのもつ意義（今野理恵）
□3 エビデンスを現場に実装していくために
3-1 エビデンスを現場に伝えていくための「Recommended practice」――『JBI：推奨すべき看護実践』の執筆を通して（植木慎悟，大西舞子）
3-2 研究と現場との協働の試み
看護基礎教育におけるEBPの入門教育の必要性（木村聡子，西村直子，圡谷僚太郎）
臨床家にとってのEBPの意味とは（辻村真由子，石丸美奈）
感染管理認定看護師との抄読会――EBPにおけるその役割（内海桃絵）
□4 今後の展望
エビデンスを臨床現場で活用し浸透させるためのタスク・フォース――日本のJBIセンターの役割
　（山川みやえ，石丸美奈，西村直子，植木慎悟，増島麻里子，辻村真由子，木村聡子，圡谷僚太郎，渡邊浩子，牧本清子）


●Ska vi FIKA？ スウェーデンでの研究生活・3
看護教育と研究時間，ワークライフバランス（加藤尚子）

●集まる つながる 広がる 若手研究者のバトン・18
国を超え，領域を超えて，持続可能な社会のために研究に取り組む（大城真理子）

労働法

2021年6月号

目次: 最高裁５判決とパート有期法８条
鼎談・最高裁５判決とパート有期法８条

早稲田大学教授（司会）　島田 陽一

東京大学准教授　神吉 知郁子

明治大学法科大学院教授　野川 忍

有期・パート労働者の均衡待遇を考える

―2020年最高裁５判決／パート・有期法の施行を受けて―

同志社大学教授　土田 道夫

労契法20条最高裁５判決の評価と労使への影響

～本当に格差是正につながるのか？　新法施行による均等均衡待遇実現の行方

弁護士　棗 一郎

最高裁５判決、パート・有期法８条の意義と課題

―使用者側弁護士の立場から

弁護士　向井 蘭

旧労働契約法第20条に関する最高裁判決と労働組合の取り組み

日本労働組合総連合会労働法制局次長　菅村 裕子

均等・均衡規定（同一労働同一賃金）への対応

―使用者側の立場から―

一般社団法人日本経済団体連合会　労働法制本部長　鈴木 重也

第２特集　男女雇用平等法制の再検討
本特集「男女雇用平等法制の再検討」の趣旨

一橋大学特任教授　中窪 裕也

アメリカにおける男女雇用平等法理の展開

―ジリアン・トーマス氏の著書を手がかりとして

一橋大学特任教授　中窪 裕也

イギリスにおける「性」関連差別の禁止

―「性」差別の概念整理のために

久留米大学教授　龔 敏

フランスにおける男女間の職業的平等法制の構造と展開

九州大学名誉教授　野田 進

ドイツにおける男女賃金格差是正の法理

―賃金透明化法の制定までの展開と残された課題―

学習院大学教授　橋本 陽子

性差別禁止とライフコース

―スウェーデン法を中心とする比較法的検討

慶應義塾大学教授　両角 道代

中国における男女雇用平等法の展開と課題

中国華東政法大学講師　鄒 庭雲

間接差別、ポジティブ・アクション、セクシュアル・ハラスメントの明確化に向けての一試論

上智大学教授　富永 晃一

■論説■
従業員代表制の常設化と労働組合機能（下）

北海道大学名誉教授　道幸 哲也

船員の働き方改革と船員関連法改正

―労働時間と良好な海上労働環境の保持に向けた取り組みを中心に

日本大学教授　南 健悟

■イギリス労働法研究会　第36回■
18世紀北アメリカにおける黒人奴隷制の展開（１）

―アメリカ独立革命が奴隷制に与えた影響と深南部における奴隷制の維持・拡大―

駒澤大学准教授　向田 正巳

■労働法の立法学　第61回■
労働者協同組合のパラドックス

労働政策研究・研修機構労働政策研究所長　濱口 桂一郎

■判例研究■
無期転換申込権発生前の担当業務移管に伴う雇止めの有効性

バンダイ事件（東京地判令和２年３月６日労経速2423号10頁）

弁護士　千野 博之

■重要労働判例解説■
学部廃止に伴う大学教員に対する整理解雇の相当性

学校法人奈良学園事件・奈良地判令２・７・21労判1231号56頁

日本大学教授　大山 盛義

偽装請負と労働者派遣法の労働契約申込みみなし制度適用の有無

日本貨物検数協会（日興サービス）事件・名古屋地判令２・７・20労判1228号33頁

日本大学法科大学院非常勤講師　小宮 文人

公衆衛生

Vol.85 No.6

目次: ■特集　COVID-19が流行しない社会を目指す――社会医学・環境衛生学の視点から■
感染症の歴史から見たCOVID-19流行が問う人間社会の在り方とは（山本 太郎）
COVID-19に強い都市構造への課題
都市・交通計画の立場から（谷口 　守・武田 　陸）
新型コロナウイルス感染症対策における建築環境衛生の課題（林　 基哉）
大型クルーズ客船内のCOVID-19感染拡大の検証と今後の課題（池田 良穂）
風俗等の接客等営業許可施設におけるCOVID-19流行拡大抑止の法規制の現状と課題（雨堤 孝一）
COVID-19流行阻止に向けた大都市歓楽街における対応の現状と課題
“夜の街”錦糸町における官民一体の取り組み（西塚 　至・中谷 航平）
環境健康科学の立場からその研究と教育の現状と課題（荒木 敦子・宮下 ちひろ・岸　 玲子・小笠原 克彦）
エイズ対策の経験から考える“新型コロナウイルスの時代”における人間関係（鬼塚 哲郎・山田 創平）


□新・視点
仕事の世界(World of Work)と公衆衛生，そして新型コロナウィルスパンデミック（氏田 由可）


●クライシス・緊急事態リスクコミュニケーション・4
緊急時の不確実なことが多いなかでの情報提供に，日々の記者会見が欠かせない理由（蝦名 玲子）

●予防と臨床のはざまで・205
予防医学を学ぶ場づくりの20年（福田 　洋）

●映画の時間
わたしはダフネ（桜山 豊夫）

週刊アサヒ芸能

2021年6/24号

目次: 「バブル」報道の闇　健康保険料・年金もとんでもないことに　菅総理コロナ休業協力金の「罠」と「課税地獄」飲食店主が憤慨「わざと隠しているのかと思うくらいですよ」
「張り出し横綱」取組　フリーアナ女優「おっぱい巴戦」の行方
深層レポート　住宅メーカー社長　富山テレビ放送を震撼させた「強制わいせつ事件」の全真相「芋づる逮捕されたテレビ局営業マンと被害女性は不倫関係で…」
2000億円御曹司との結婚で発覚　加藤綾子「出会いはホームパーティー」の酒池肉林現場
五反田に「駆け込み寺」オープンで緊急招集　転職デリヘル嬢「コロナ貧困」ぶっちゃけ座談会「ステイホームで借金が500万に膨れ上がって…」
グリグリ発掘ワイド　男たちよ、お宝シーンを見逃すな　世紀の〈おっぱい大事件〉を総まくり！
井筒監督の毒舌ストレート時評　アホか、お前ら！
猛毒ニュース　浅草キッドの週刊アサヒ芸能人
天才テリー伊藤対談「オフレコ厳禁」 ゲスト増田有華
ピカレスク人生指南　村西とおる　全裸で出直せ！
真説！日本史傑物伝　
二宮清純スポーツ名勝負　運命の岐路
男の「マネー道場」
映画/健康
気になるあの本この本
決して声に出して読めない「たけし金言集」
日本を揺るがした真相初公開　プロレス界「戦慄の事件簿」裏取材メモ
カネシゲタカシ　野球のトリセツ
連載小説　救い難き人　赤松利市
外務省のラスプーチン　佐藤優　ニッポン有事！
笑福亭鶴光のチン談マン談
今井舞のスーパー辛ＴＶ時評　今週のどくダネ！
世界の福本豊　プロ野球足攻爆談！
政界　魑魅猛魎ウォッチ
一攫千金！ 悠々ギャンブル道～競馬・ボートレース・競輪～
「それがどうした！ラクラク処世術」連載150回突破記念特別企画　わかりました。すべてお答えします。転職 第二の生活 ワクチン 終活　弘兼憲史×池上彰「オトナの人生相談」で大激論　大好きなゴルフもあと何
深田恭子の緊急代役で注目　比嘉愛未が封印した「処女喪失濡れ場」汗だくの童貞男子に体中をまさぐられ、セーラー服を…
６･18棋聖戦第２局へ攻勢　藤井聡太「最年少タイトル防衛」を手繰り寄せる秘トレーニング　10秒で７億手！「超速ＡＩ研究」100万円ＰＣの実力　研究パートナーとの「感想戦」をみっちり１時間こなした
独走ドキュメント第202弾　山口組「５派分裂」　トップ長期勾留中にＮｏ.２が「コロナ急死」五代目山健組の「緊急事態」が抗争戦線を変える

生体の科学

Vol.72 No.3

目次: ■特集　生物物理学の進歩――生命現象の定量的理解へ向けて■
特集「生物物理学の進歩――生命現象の定量的理解へ向けて」によせて（青木一洋）
□Ⅰ．分子レベル
統計物理からみた生体分子モーターの設計原理（佐々真一）
成体組織恒常性維持機構の統計物理（川口喬吾）
生命現象における拡散現象――レヴィ・フライトのミクロ理論（金澤輝代士）
生きている細胞の非平衡力学（水野大介・杉野裕次郎）
化学反応ネットワーク上の化学熱力学と情報幾何学（伊藤創祐・吉村耕平）
□Ⅱ．細胞レベル
バクテリアの細胞内情報伝達を1細胞で定量解析する（蔡　栄淑・石島秋彦・福岡　創）
情報理論による真核細胞の情報伝達機構の解析（近藤洋平・青木一洋）
運動する細胞の前後極性形成のための自発シグナル生成メカニズム（松岡里実・上田昌宏）
細胞内蛍光単分子イメージングによるミオシン張力依存的なアクチン線維安定化の証明（山城佐和子・渡邊直樹）
□Ⅲ．個体，進化レベル
大腸菌化学走性における感知・応答の情報論的な最適性（中村絢斗・小林徹也）
細胞極性と仮足の動力学コンセプト（澤井　哲）
モルフォゲン濃度勾配を介した組織パターン形成（猪股秀彦）
群れの秩序と乱れ――遊泳バクテリアによるアプローチ（西口大貴）
人工生態系の生物物理（細田一史）


●新しい光学系を使って広がる顕微鏡の世界――3
多細胞の相互作用を可視化する多光子イメージング技術（磯部圭佑）

●実験講座
空間的トランスクリプトーム解析（鈴木絢子・永澤　慧・鈴木　穣）

臨床眼科

Vol.75 No.6

目次: ■特集　第74回 日本臨床眼科学会講演集［4］■
□学会原著
視神経乳頭の発赤腫脹を主徴としたサイトメガロウイルス網膜炎の1例（新留翔一朗ほか）
オミデネパグイソプロピル点眼液の効果と安全性の検討：平均10か月成績（金森章泰ほか）
診察券いらずの顔認証カメラシステム（眞鍋洋一ほか）
VERION(R)によるトーリックIOL挿入術においてPurkinje像を一致させる必要性の検討（柳川俊博）
白内障および白内障同時硝子体手術での術前後の角膜屈折値の検討（藤田雄己ほか）
硝子体注射による後囊破損から生じた外傷性白内障に対し水晶体再建術を施行した5例　（竹下百合香ほか）
術中虹彩緊張低下症候群の白内障手術後に残存した水晶体小片により角膜内皮の減少をきたした1例（落　彩花ほか）
CHARGE症候群に合併した網膜剝離を硝子体手術で治療した1例（武島聡史ほか）
外傷性毛様体解離に著明な浅前房を合併し治療に難渋した1例（森山芹香ほか）
視神経炎を呈した抗MOG抗体関連疾患の小児2例（大槻早紀ほか）
長期ひきこもり者の重症増殖糖尿病網膜症（遠谷寛人ほか）
アデノウイルス結膜炎の臨床症状の検討（大坪瑞季ほか）


□今月の話題
レーザースペックルフローグラフィで得られた眼血流の新知見（柴　友明）


●Clinical Challenge
視覚障害による身体障害者等級の判定（加藤　聡）

●国際スタンダードを理解しよう！ 近視診療の最前線
小児の近視に対する近未来治療――眼圧下降薬（謝　詩琪）

●臨床報告
後頭葉梗塞後，経時的に黄斑部網膜神経節細胞複合体厚菲薄化を検討した同名半盲の4例（平林　博ほか）

冠状動脈検査用ファイバー型光干渉断層計を用いた豚眼網膜撮影（伊藤逸毅ほか）

視神経乳頭腫脹と乳頭周囲の線状出血を認めたWeber-Christian病の1例（村上沙穂ほか）

労務事情

2021.06.15号

目次: ■特集〈Q&A〉
コロナ禍における福利厚生の留意点と実務対応
弁護士　田村裕一郎／弁護士　飯島　潤
Ｑ１　ワーケーション実施時の責任や配慮義務
Ｑ２　永年勤続表彰制度の贈呈品の取扱い
Ｑ３　独身寮の安全衛生に関する命令の是非
Ｑ４　社内クラブ活動への補助中止
Ｑ５　カフェテリアプランへの在宅勤務補助追加
Ｑ６　特別休暇の追加・廃止
Ｑ７　食堂利用時における均衡・均等待遇
Ｑ８　特別休暇日のイベント実施時の取扱い

■特集〈Q&A〉
人事担当者が知っておきたいフリーランスガイドライン
弁護士　荒井太一／弁護士　森田茉莉子／弁護士　上田雅大
Ｑ１　フリーランスの定義，適用される法律の範囲
Ｑ２　問題となる行為
Ｑ３　発注書，契約書等にかかわる留意点
Ｑ４　労基法における労働者性の判断要素
Ｑ５　労組法における労働者性の判断要素
Ｑ６　退職者がフリーランスとなる場合，副業によるフリーランスである場合
Ｑ７　フリーランスと著作権
Ｑ８　必要な社内規程，書式例

【連載】
◎視点　白井邦芳 これからの企業と危機管理(2)
　これからの企業に求められる危機管理のあり方
◎最近の労働判例
◎エンタメ×労務　那須勇太
　第3回 フリーランスの「労働者」性～労働組合法上の「労働者」～
◎添削でみる就業規則のつくり方　多田智子
　第9回　再雇用就業規則(3)　選択定年制の導入
◎ゼロから始める労働法レッスン　原　昌登
　第45回　労働災害(1)（労災保険の基礎知識）
◎労働行政＆労働法制に関する動き　北岡大介
　賃金の電子通貨払いを巡る議論／在宅勤務における交通費に対する社会保険料算定方法／
　在宅勤務手当と社会保険料の算定基礎への取扱い
◎社会保険Q&A　武田素子
　テレワーク・休業実施下における定時決定の留意点
◎労災補償Q&A　高橋　健
　保有個人情報の開示請求
◎労務と税務Q&A　柴田知央
　永年勤続者に支給する贈呈品の課税の取扱い

医事業務

2021.06.15号

目次: ■座談会　医師の働き方改革を踏まえた
　オペレーションマネジメント
　病院経営を支えるチームビルディング
　
■特集１　オンライン資格確認等システム・
　　　　　顔認証付きカードリーダーのプレ運用
◎事例1　オンライン資格確認のプレ運用
　静岡県立総合病院　牧田文博
◎事例2　顔認証付きカードリーダーを活用したマイナ受付やシステム連携の実践
　日本海総合病院　佐々木邦義
◎事例3　オンライン資格確認でサービス品質の向上
　多根総合病院　直江幸範
◎事例4　オンライン資格確認導入に向けた取り組みと今後の展望
　祐愛会織田病院　宮﨑公志

■特集2　医療機関における女性職員の管理職登用
◎事例１　女性活躍推進の取り組みについて
　医療法人ひらまつ病院　村岡俊明
◎事例２　女性の活躍推進に向けた取り組みと課題
　宇治武田病院　山田佳之

【連載】
◎Feature
　株式会社モリサワ　フォントソリューション課　小林　佑
◎病院事務職でも覚えておきたい!医学知識基礎講座(No.3)
　横浜労災看護専門学校　校長 城　裕之
◎Think Globally，Act Locally ～地域視点で着想する医療～（No.22）
　倉敷中央病院リバーサイド　事務長　十河浩史
◎医事課も地域包括ケアシステムの時代 (No.3)
　高崎健康福祉大学　健康福祉学部　医療情報学科　准教授　木村憲洋
◎病院経営に貢献できる病院事務職としての役割 (No.3)
　くまもと森都総合病院　事務部　医事課　係長 大嶋悠一
◎経営戦略と実践躬行（No.8）
　福岡県社会保険医療協会　社会保険　田川病院　小塩　誠
◎Nakama Project（No.91）
　浜松医科大学医学部附属病院　医療福祉支援センター長　小林利彦
◎Changes～辞令　総務課長を命ず～（No.37）
　千葉県済生会習志野病院　事務次長　兼　総務課長　石井　仁
◎医療用語なるほど辞典!（No.79）望星大根クリニック　横田眞二

ファインケミカル

2021年6月号

目次: 杉林堅次　城西国際大学
田中晶子　神戸薬科大学
坂根稔康　神戸薬科大学
金沢貴憲　静岡県立大学
青木吉嗣　国立精神・神経医療研究センター
宮田完二郎　東京大学
茨木ひさ子　東京薬科大学
隅谷和樹　北九州市立大学
和泉弘人　産業医科大学
望月慎一　北九州市立大学
櫻井和朗　北九州市立大学
秋永士朗　ナノキャリア(株)
内藤健一郎　ナノキャリア(株)
土屋千映子　ナノキャリア(株)
松山哲人　ナノキャリア(株)
寺島健仁　東京農業大学
岡田　至　東京農業大学
冨澤元博　東京農業大学
出口　隆　元住友化学(株)
岩本正和　東京工業大学


目次
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【特集】次世代中分子創薬におけるDDSの実用化と展望

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特集にあたって
Introduction

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経皮DDSの最前線―iDDSに適した製剤技術―
Forefront of TDDS:Formulation Technology Suitable for iDDS

　医療の世界において,AI診断やオンライン診療,「ダ・ヴィンチ」による遠隔手術,さらには皮膚,心臓などの人工臓器などが現実的になってくるに及んで,クスリのカタチや適用方法も,いつまでも「1日3回食後に2錠ずつ服用」などとはいかなくなると考えるようになった。アーノルド・シュワルツネッガーが主演を務めたターミネータ・シリーズの第1作が公開されたのは1984年のことであったが,ヒト型AIというべきかヒト型ロボットいうべきかはわからないが,とりあえず,あのT-800がやってきた2028年はもうすぐである。その時の主薬は?製剤は?投与部位は?投与方法は?いま研究されていることから手を休め,このような近未来の医薬のことをじっくり考える時間を持ってみるのもよいのではないか。

【目次】
1.はじめに
2.経皮ドラッグデリバリーシステムの利用
3.経皮ドラッグデリバリーシステムの発展
4.薬をインストールするという概念とiDDS

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鼻腔内投与による中分子ペプチドの脳内送達
The Direct Delivery of Medium Molecule Peptides to the Brain by Nasal Administration
　
　現在,脳疾患に対する医薬品開発を行う際の課題のひとつは,脳への薬物移行である。静脈内投与後あるいは経口投与後の水溶性薬物や高分子医薬品の脳移行は,血液-脳関門により著しく制限されている。一方,鼻腔と脳脊髄液(cerebrospinal fluid,CSF)あるいは脳組織との間には直接的な薬物移行経路の存在が指摘され,脳への直接的な薬物移行を利用した鼻腔内投与による脳疾患治療システムの開発が期待されている。本稿では,自閉症スペクトラム障害治療薬候補であるペプチド性医薬品オキシトシン(oxytocin,OXT)をとりあげ,鼻腔内投与後の脳移行性ならびに自閉症治療の可能性を検討した結果について紹介する。

【目次】
1.はじめに
2.薬物の鼻腔から脳への直接移行経路
3.鼻腔内投与によるoxytocinの脳内送達
4.さいごに

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鼻-脳輸送機構を基盤とする中枢標的DDSナノキャリアの開発
Development of Nose-to-Brain Route-Based DDS Nanocarrier Targeted for Central Nerve System
　
　中枢疾患に対する有効な治療薬開発において,全身循環血流を介した中枢への薬物移行を制限する血液-脳関門(BBB)を克服した中枢へのDDSの開発が重要な鍵となる。本稿では,BBBを介さない鼻から脳への直接的な薬物輸送機構であるNose-to-Brainを基盤とするDDSナノキャリアについて,筆者らの研究成果を紹介しながら概説する。

【目次】
1.はじめに
2.Nose-to-Brain分布動態の定量的解析技術の確立
3.Nose-to-Brainデリバリーに適するナノキャリアの粒子特性の探索
4.細胞透過性ペプチド修飾高分子ミセル(MPEG-PCL-Tat)による薬物・核酸のNose-to-Brainデリバリー
5.MPEG-PCL-Tatによる脊髄への薬物・核酸デリバリー
6.おわりに

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筋ジストロフィーに対する次世代核酸医薬の実用化と展望
Drug Delivery System of Therapeutic Oligonucleotides for Muscular Dystrophy

　デュシェンヌ型筋ジストロフィーやその他の筋疾患の責任遺伝子と病態が明らかになるに伴い,治療法の開発には目覚ましい進歩がある。中でも,アンチセンス核酸であるエクソン53スキップ薬は,本邦初の筋ジストロフィー治療剤として2020年に早期条件付き承認された。核酸医薬の治療効果向上と様々な疾患への応用には,膜透過ペプチドやナノマテリアルを用いて,細胞内移行性や標的組織指向性を改善させるデリバリー研究が重要である。

【目次】
1.はじめに
2.モルフォリノ核酸のデリバリー研究
2.1　膜透過ペプチドによるPMOデリバリー
2.2　疾患モデルを用いた膜透過ペプチド付加PMOの開発
3.ナノ医薬による筋組織への核酸デリバリー
3.1　サイズ調整による炎症性筋組織ターゲティング
3.2　トランスサイトーシスを介した筋組織ターゲティング
4.おわりに

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細胞間隙を標的としたsiRNA組織内浸透型DDSの設計　 　　　　　　
Design of Intratissue-Penetrating siRNA Delivery System Targeted for Intercellular Route

　核酸医薬をはじめとする中分子医薬を,送達困難な標的組織内の広範囲かつ高濃度に送達させるための「組織内浸透性」を解決する突破口として,細胞間隙に着目した。タイトジャンクションモジュレーターとナノ粒子を組み合わせて構築した組織内浸透型DDSについて,これまでの知見と研究成果をまとめた。

【目次】
1.はじめに
2.タイトジャンクション(TJ)モジュレーターによる薬物デリバリー
3.経皮投与によるsiRNAデリバリー技術
4.細胞間隙ルートを標的としたsiRNA皮内浸透キャリアの開発とアトピー性皮膚炎治療効果
4.1　細胞内動態制御ペプチドSTR-CH2R4H2C
4.2　柔軟性リポソーム(DOPE-リポソーム)
5.おわりに

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多糖核酸複合体の発見と核酸医薬DDSへの応用　
Polysaccharide/DNA Complex and its Application to AS-ODNs Delivery System

　我々は天然多糖であるシゾフィランが特殊な条件下においてポリデオキシアデニンと複合体を形成することを発見し,光散乱法を用いた構造解析と複合体を利用した核酸医薬送達を行ってきた。従来の複合体には幅広い分子量分布が存在していたが,最近の研究で,分布を持たない複合体の調整に成功した。本研究ではこの新規複合体の構造解析とその生理活性評価を行った。

【目次】
1.緒言
2.多糖核酸複合体の発見とその応用
3.複合体に関する新たな発見
4.低分子複合体の構造解析
4.1　各ピークの分画
4.2　GPC-MALS
4.3　CD
5.量子化複合体を用いたDectin-1陽性細胞へのAS-ODNの送達の検討
5.1　蛍光観察による量子化複合体の取り込み
5.2　量子化複合体の生理活性評価
6.おわりに

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低分子および中分子薬剤を内包する抗がん剤ナノDDS製剤の開発―ナノキャリア社の挑戦―
Developmnt of Anti-Cancer Drug Nanomachine Formulation Containing Small Molecule or Middle Molecule Drugs-Challenge of Nanocarrier Co., Ltd.-　

　ナノキャリアは東京大学の片岡一則名誉教授らが開発したナノテクノロジーDDS技術を基盤に設立されたバイオベンチャー企業であり,抗がん剤ナノミセルNC-6004,NC-6300の臨床開発を進めている。昨年9月には核酸医薬バイオベンチャー企業アキュルナを合併し,新たなDDS技術を駆使しPRDM14 siRNA抗がん剤NC-6100のPhaseI試験,TUG1 ASO抗がん剤,RUNX1 mRNA膝関節治療薬などの新規核酸医薬の開発を進めている。

【目次】
1.イントロダクション
2.抗がん剤ナノミセル製剤とその技術基盤
3.オリゴ核酸用に開発されたナノDDSとその応用
4.mRNA医薬に応用可能なナノミセルと膝関節症治療への応用
5.終わりに

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[連載]キノリン系機能性化学品(天然物,染料,農薬,医薬品など)

第2回(終):医薬品の中間体
Medicine Intermediates

　第1回では天然物;染料,農薬の中間体について述べた。今回は医薬品中間体の工業的製法および用途について述べる。

【目次】
6.医薬品中間体
6.1　5-クロロ-8-ヒドロキシキノリン(39)
6.2　6-メトキシ-8-ニトロキノリン(41)
6.3　2-クロロシンコニン酸クロリド(45)
6.4　4,7-ジクロロキノリン(50)
6.5　1,4-ジヒドロ-6-メトキシ-4-オキソキノリン-3-カルボン酸エチル(53)
6.6　2,8-ビス(トリフルオロメチル)キノリン-4-カルボン酸(57)
6.7　4-クロロ-8-(トリフルオロメチル)キノリン(61)
6.8　4-クロロ-7-(トリフルオロメチル)キノリン(62)
6.9　7-フルオロ-3-(メチルスルフィニル)-4(1H)-キノロン(67)
6.10　9,11-ジヒドロ-7-メチル-9-オキソインドリジノール[1,2-β]キノリン-8-カルボニトリル(75)
6.11　キナルジン酸(8)[5.2 キナルジン酸(8)参照]
6.12　2-シクロプロピル-4-(4-フルオロフェニル)-3-キノリンカルボキシアルデヒド(79)
6.13　5-ブロモアセチル-8-ベンジルオキシカルボスチリル(85)
6.14　4-クロロ-6,7 ジメトキシキノリン(94)
6.15　4-ヒドロキシ-2-(4-イソプロピルチアゾール-2-イル)-7-メトキシ-8-メチルキノリン(98)
6.16　ボスチニブ(100)
6.17　7-メトキシ-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-6-カルボニトリル(104)
6.18　5-フルオロ-6-メトキシ-4-メチル-8-ニトロキノリン(106)
7.おわりに

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[連載]直接過酸化水素合成の理解はどこまで進んだか?

第2回:酸とハロゲンイオンによるH2O2選択率制御
H2O2 Selectivity Control by Acid and Halogen Ions

　Pd触媒による直接H2O2合成において酸H+と臭素イオンBr-の同時添加はH2O2選択率向上に際立った効果を示す。Cl-もBr-より弱いが効果がある。これらが存在しなければH2とO2からの生成物はH2Oだけであり,H2O2は直ちにH2Oと1/2O2に分解する。今回はH2O2合成反応とH2O2分解反応の動力学的解析を通して反応機構とH+とBr-の作用原理に迫る。

【目次】
1.はじめに
2.H2O2分解反応からのアプローチ
3.H2O2合成反応に対するH+とBr-イオンの作用機構
3.1　H2O2合成反応に対するH+とBr-イオンの影響
3.2　ハロゲンイオンの作用
3.3　Br-イオンの吸着平衡
3.4　酸の作用
4.担体の効果

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[ケミカルプロフィル]

m-アミノフェノール(m-Aminophenol)
1-ブロモ-3-クロロプロパン(1-Bromo-3-chloropropane)
1-メチロール-5,5′-ジメチルヒダントイン(1-Methylol-5,5′-dimethyl hydantoin)

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[ニュースダイジェスト]

・海外編
・国内編